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Le Caterpiller sono una famiglia di geni caratterizzati dalla presenza di:
- Dominio LRR: interazione con componenti microbiche
- Dominio NBD: omo-oligodimerizzazione mediata da idrolisi di nucleotidi
- CARD: dominio effettore che media l’interazione con le caspasi
- PYRIN: dominio effettore che media l’interazione con domini pirinici di altre proteine
La diversa associazione tra caterpiller induce l’attivazione di piattaforme sensibili a componenti microbiche ed a molecole in grado di attivare l’immunità innata.
Tali piattaforme sono:
- APOPTOSOMA: APAF1(NBD+CARD) + CITOCROMO C+ CASPASI
- INFLAMMOSOMA : LRR – NACHT- PYRIN – CARD + CASPASI (attivazione citochine ed apoptosi)
- NOD2 COMPLEX: NOD 2 (LRR+ NACHT+ CARD) + RIP2 (Nf-Kb, infiammazione)
- IPAF INFLAMMOSOMA: IPAF (LRR- NACHT)+CARD + CASPASI (apoptosi, attivazione citochine )
Sono state formulate due ipotesi circa il loro compito:
- inibiscono la risposta infiammatoria ed immunitaria adattativa
- importanti per la risposta ai patogeni(NOD1 e 2, GAS)
La disregolazione dell’inflammosoma porta alle febbri periodiche, la disregolazione del NODsoma porta a patologie quali il Crohn.
Tra le febbri periodiche ricordiamo la febbre mediterranea familiare, una patologia autosomica recessiva che prevede la comparsa di episodi di febbre autolimitantesi associati a polisierosite. I sintomi sono dolore addominale, articolare, toracico e pericardite. Sintomi di minore frequenza sono: orchite acuta, meningite asettica , retinopatia, splenomegalia ed afte orali. Se presente mutazione M694V è in grado di dare amiloidosi a livello renale, intestinale, epatico, splenico, cardiaco ed endocrino. Il gene alterato, MEFV, codifica per la pirina(o marenostrina) che ha il compito di spegnere l’infiammazione (inibendo neutrofili e complemento) e dare apoptosi(il dominio pirina (PYD) è un membro della superfamiglia dei recettori di morte). La terapia prevede l’uso di colchicina.
La CINCA (Chronic infantil neurological cutaneus articular syndrome) è una febbre periodica caratterizzata da eritema cutaneo dalla nascita, febbre ricorrente, artralgia ed anomalia osteoarticolare, difetti visivi ed uditivi progressivi, meningite cronica, ritardo mentale.
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